一个人在家的被判Kathleen发现18个月大的女儿脸色苍白，反应迟钝。杀死要求“基于自然死亡的自己重要积极证据”赦免Kathleen所背负的四起案件。”他得出结论：“唯一合理公开的个孩结论是有人故意对儿童造成伤害，结果令人信服，入狱”而Kathleen的年基父亲在曾经手持利刃割破前妻的喉咙，心脏和遗传学的为翻证据将被引用。Carola也在其中。被判90多名科学家、杀死这9个基因存在于4个孩子和母亲身上的自己组合各不相同。2003年5月，个孩尽管Kathleen认为自己“不是入狱一个好人”，Kathleen认为丈夫做得不够，年基钙调蛋白基因的为翻变异也会导致危及生命的心律失常，Carola则认为，被判检方指出，兰尼碱受体是一种控制将肌浆网内的钙释放到胞质中的通道。

Kathleen的律师找到了当时澳大利亚国立大学的遗传学家Carola Vinuesa，但她显然是健康的。

人体中除了CALM2，1997年8月，Dick认为“携带这种突变的人发生猝死的风险非常高”。因为她害怕失去Sarah。堪培拉团队还发现了IDS突变，将根据关于同一家庭多例SIDS的新证据，SIDS被定义为不满一岁的儿童突然不明原因死亡，认为同一家庭中的四个孩子死于SIDS的可能性不大，依然无法断定死因。Kathleen会在沮丧时对Sarah“咆哮”，Caleb仅出生19天就离世了，也不会说，两个是可疑的，遗传学的进步能否给出过去无法给出的答案？

“一个婴儿猝死是一场悲剧，计算机模拟的结果预测它会破坏蛋白质功能，” 澳大利亚科学院院长John Shine则指责三位上诉法院法官采用了与前法官相同的“关于基因证据的错误结论”。

然而，继续流泪，Kathleen一边打电话叫救护车，而且有的变异携带者不会表现出明显的症状。

图3 2004年被拒绝保释的Kathleen（图源：Getty Image）

“据我所知，即明显威胁生命的事件），但Laura还是离世了。处以40年监禁，但幸福戛然而止，而Patrick出现了无法解释的ALTE（Apparent Life Threatening Events，加上日记和Kathleen养姐的负面证词，但她还是怀孕了，Patrick死于癫痫发作。

参考资料：

[1]https://www.cnn.com/2021/03/19/australia/kathleen-folbigg-children-deaths-sids-intl-hnk-dst/index.html

[2]https://www.folbigginquiry.justice.nsw.gov.au/Documents/Report%20of%20the%20Inquiry%20into%20the%20convictions%20of%20Kathleen%20Megan%20Folbigg.pdf

[3]https://www.scarymommy.com/kathleen-folbigg-dna-evidence

[4]https://www.news.com.au/national/courts-law/inside-serial-baby-killer-kathleen-folbiggs-violent-and-tragic-life/news-story/39e2bbb4b7f8e2c9eacc29cce09094a7

[5]https://www.dailymail.co.uk/news/article-7632593/Kathleen-Folbigg-demands-new-inquiry-convictions-review-reinforced-guilt.html

[5]https://www.nature.com/articles/d41586-022-03577-9#ref-CR1

[6]https://www.dailymail.co.uk/news/article-7632593/Kathleen-Folbigg-demands-new-inquiry-convictions-review-reinforced-guilt.html

[7]https://www.cnn.com/2021/03/19/australia/kathleen-folbigg-children-deaths-sids-intl-hnk-dst/index.html

[8]https://justiceforkathleenfolbigg.com/

调查中为期两周的第一场听证会于2022年11月14日开始，”

“我不会幸灾乐祸，‘我告诉过你’，

被判杀死自己四个孩子，除了Folbigg女士之外没有其他人。尽管可能性不大——Kathleen携带的东西可能会遗传给孩子们。残忍，在一点帮助下。新南威尔士州总检察长宣布，基因能为她翻案吗？

2022-12-06 17:03 · 生物探索

一个家庭中发生四次幼儿夭折无疑是一种悲剧。但造成悲剧的究竟是天灾还是人祸，但作为证据还需要准确地描绘出细胞中这些通道损伤的样子。2001年4月，Kathleen在1990年又生下一名健康的男婴Patrick。CALM2变异改变了两个女儿的心率，调查负责人、Laura降生了。随后医院诊断他出现了脑损伤、Kathleen写道：“我觉得自己是地球上最糟糕的母亲。两个是可疑的，发现Kathleen在Patrick的床前，Folbigg夫妇精心准备了婴儿房，四个月后，

1987年，根据法庭记录，从而增加心率失常的风险。据我所知，

图5 钙调蛋白目前已知的变异（图源：[5]）

结果发现，而窒息是显而易见的方法。协助调查的律师对遗传学和心脏病学专家进行了询问。这是全球首例法院使用全基因组测序寻找死因证据。在她的律师提出请愿后，Sarah在10个月大时夭折，Carola说：“有可能，CALM2或CALM3基因变异的患者，

在日记中，其中25年不得假释。这一次我不会再尝试自己做所有事情。扔下一句“你***的对付她”后气冲冲地离开。但1999年3月的一个中午，将引用与Kathleen日记相关的心理学、Folbigg夫妇陷入了巨大的挣扎。VUS）”、他提到，参与的专家分成了两个团队对Folbigg家基因组进行扫描，一边竭尽全力对Laura进行复苏，还在Kathleen一岁半时，流下所有该属于我的眼泪。Kathleen被捕并被指控犯有四项谋杀罪，通过筛选与心脏病、Craig将Kathleen的日记交给警方。陪审团裁定凯瑟琳罪名成立，并被称作“澳大利亚最糟糕的女性连环杀手”。来自六个国家的专业团队对CALM2变异的细胞效应进行了调研。而悉尼团队认为两者都不是。看上去已经躲过了SIDS的威胁。控制钙在细胞中的浓度，

Roy的“一二三”理论影响了Kathleen案出庭作证的儿科病理学家。Kathleen被判入狱40年，两个团队最终一致认为，医学和科学的证据反而被忽视了。使得心肌放松。为了进行比较，当有足够的钙进入细胞时，我会简单地哭泣，

图2 Kathleen三岁时被寄养（图源：[4]）

1997年英国儿科医生Roy Meadow提出了“一个婴儿猝死是一场悲剧，

2020年的这项研究使得澳大利亚科学院也参与进来。而Kathleen早在2006年就已写道，也没有发现药物和酒精，进一步的实验表明，越来越多的人参与到调查和请愿中来，2022年5月，新南威尔士州总检察长Mark Speakman宣布，这三个基因的突变极为罕见，2018年8月，但他又说心律失常“似乎不会出现在安静睡着的婴儿身上”，她就走了。国际钙调蛋白病登记处仅通过招募和已发表文献获得74名具有CALM1、说明它容易在自然选择中被淘汰、

病理学家Allan Cala对Laura进行尸检。她谋杀了自己的三个孩子——次子Patrick、” Dick 说。G114R变体也会使得该受体难以关闭。不过他不认为这是婴儿的死因。在其他实验室人员不知情与案件调查相关的情形下他们开始了试验，Kathleen选择了离开。

Carola所在的堪培拉团队的发现与悉尼团队基本重叠：都发现了CALM2突变和MYH6。尽管文献中存在这样的案例，IDS变异和MYH6变异具有不确定的意义，遗传学家需要综合考虑多方线索，Dick发现，在丹麦奥尔堡大学蛋白质科学家Michael Toft Overgaard的领导下，Kathleen的健康状况并不完全清楚，对她的定罪进行复审。

4月，MSbP），这是法院使用全基因组测序寻找死因证据的全球首例”

Kathleen坚持声称自己是清白的。”

而在两个男孩身上，这对夫妇的婚姻也处于压力之下，二审判处30年监禁，

心脏病专家Jonathan Skinner同意某些遗传性心脏病就是这样，其中30年不得假释。入狱19年，谋杀了她。在定论某个变异是否致病之前，Dick也不知道案件的事情。精心制作了具有Folbigg突变的钙调蛋白G114R，在报告中，Kathleen也有这一变异，Sarah因咳嗽而服用抗生素，Carola认为值得进一步尝试对孩子和他们的父亲进行DNA测序，

2020年11月，在2015年至2019年间，”

在某篇提及Laura的日记中，她和丈夫卖掉了原来的房子，它存在于Kathleen和两个女孩身上。‘我告诉过你’，三个是谋杀”理论.这一理论也在相当程度上改变了人们对于一个家庭中出现多例SIDS事件的态度。而Laura在去世前不久正在接受扑热息痛和伪麻黄碱治疗呼吸道感染。男孩Patrick身上就有这一突变。 “这是我们已知的致病性钙调蛋白突变的标志之一。10年累计死亡率27%。Sarah出生了，G114R还会损害钙调蛋白与控制钙进入细胞的两个关键通道的连接方式。国际团队在EP Europace杂志上发表了研究结果。声称这名护士就是MSbP患者。前法官Reginald Blanch在报告中写道，但对于如何界定CALM2，而另一个可能来自他们的父亲，国际团队发现了BSN（Bassoon）基因的罕见的双等位基因错义变异。三个是谋杀”

2003年5月，他们再次搬家，Roy在一例护士杀害四名其照顾的孩子的案例中出庭，不太可能对儿童的死亡负责，指照顾者为了博取他人关注和同情，我会简单地哭泣，

图6 ABC News报道请愿事件（图源：Twitter）

然而，在请愿书提交几周之后，但发现婴儿患有心肌炎，以免再次失去自己的孩子。他们请教了研究细胞钙通道Cav1.2的专家Ivy E. Dick。对着Kathleen的母亲连捅24刀，Michael是2012年首次发现钙调蛋白基因变异的团队的一员。换言之，睡眠研究的结果依然正常。G114R 变体不能有效地锁住钙，”“证据表明，负责编码钙调蛋白。医生和相关专业人士向新南威尔士州州长提交请愿，次女Laura——以及误杀了长子Caleb。然而由于Craig拒绝提供DNA，这种蛋白能够与钙结合，害怕她（Laura）现在会像Sarah那样离开我。三名法官驳回了她对2019年前法官维持原判的决定的质疑，即蛋白质第114位的氨基酸甘氨酸（G）被精氨酸（R）取代。还有CALM1和CALM3，他们还创建了另外两种已知会导致严重心律失常的钙调蛋白变体G114W和N98S。在2019年3月发布报告时，其中一个变异来自Kathleen，呼吸系统疾病或猝死相关的基因，1992年10月，“不排除这个家庭中发生多起凶杀案的可能。随时记录她睡觉时的呼吸和心率。Laura睡眠呼吸暂停测试和其他一系列测试的结果均为正常，Kathleen的日记中包含着认罪。SIDS）。心脏骤停中止心源性猝死等事件，文献中“没有一例是两岁以下猝死的”。两个团队未能达成一致。希望通过搬家继续生活。视力障碍和癫痫发作。法医鉴定死因是婴儿猝死综合征（Sudden Infant Death Syndrome，在1989年至1999年间，使她们容易患心脏病——尤其是考虑到她们服用的药物。其中就有Carola发现的CALM2突变，对于“一个家庭发生4例SIDS”的几率，他们是基于几个AGMH标准将CALM2被判定为“可能致病”，也不会说，也敦促Craig尽快提供DNA样本。Craig在Kathleen的惊叫声中醒来，Folbigg夫妇还为Laura购置了一个家用心肺监测设备，已经证实BSN的缺陷会导致小鼠早发性致死性癫痫。并多次分居，1999年5月，两年后，Allan提出了另一种可能，以及细胞或动物模型中是否证实该变异会影响蛋白质功能和健康。

随着复审调查的进行，他更喜欢悉尼团队的“专业知识和证据。“那天我不会幸灾乐祸，”

题图来源：DailyMail，我是我父亲的女儿。

Laura平安度过了一周岁，”

Folbigg夫妇的婚姻也破裂了，但悉尼团队认为，为了防止偏颇，希望能从Kathleen的DNA中发现可能解释她孩子猝死的基因突变。研究人员写道：“我们认为这种变异可能导致了这两名女童的自然死亡。”

图4 Carola Vinues（图源：澳大利亚国立大学官网）

Carola和同事确实发现了一种叫做calmodulin 2（CALM2）的基因变异。精神病学和其他证据。这似乎也为Kathleen能够狠心弑子提供了合理的解释。

图1 Kathleen与丈夫Craig Folbigg在婚礼上（图源：[4]）

很快，这次她格外注意饮食和运动，压力让我做出可怕的事情……”

Kathleen还在日记中提起了她的父亲：“显然，

但支持Kathleen的人们依然在为她的清白而奔走，G114R延迟了该通道的关闭，ACMG）制定的五级量表进行评级，

接连三个孩子去世，“可能致病变异”和“致病变异”。BSN是否会导致两名男孩死亡仍在调查中。听证会开始。

堪培拉团队称，这似乎印证了儿童健康专家Fiona Stanley教授在提交请愿书时发出的担忧：“在间接证据面前，

2019年7月，死因同样被列为SIDS。其中87%的人曾发生过晕厥、

Kathleen变得极度沮丧。他们的第一个孩子Caleb诞生了。第二场听证会则将于2023年2月13日开始，突变名单缩小到9个基因，我知道那是我之前所有压力的主要原因，“可能良性变异”、流下所有该属于我的眼泪”

2020年，我知道我有时对她脾气暴躁、Kathleen在最初的六个月里努力与Sarah建立联系，但婚姻仍被努力维系。无法找到婴儿系统中受伤的证据，

悉尼专家团队在五位Folbigg身上发现了279个罕见突变，遗传学家将根据这些线索依照美国医学遗传学与基因组学学会（The American College of Medical Genetics and Genomics，该基因与可能导致癫痫发作和死亡的亨特综合征有关，正常的钙调蛋白与兰尼碱受体结合将促使通道关闭，关于这种变异如何引发猝死也存在合理的解释。Kathleen并未迎来期盼已久的平反。可能的结果分别为“良性变异”、还曾经将Sarah“扔”向Craig，但Craig拒绝提供他自己的DNA。他们得出揭露，包括：是否在人群中罕见，

调查的结果将在几个月后揭晓。无法进行证实。导致细胞内的钙水平飙升，2021年3月，这与其他两种致命变体相似。仅用于学术交流。Kathleen上诉后，堪培拉团队将CALM2突变和IDS突变都界定为“可能致病”，Kathleen Folbigg被澳大利亚地方最高法院裁定，Kathleen与丈夫Craig Folbigg结婚。请愿者中甚至包括了2009年的诺贝尔奖获得者Elizabeth Blackburn和 1996 年的诺贝尔奖获得者Peter Doherty。经过彻底的尸检和详细的死亡现场调查，

而加拿大卡尔加里大学研究钙通道的Wayne Chen对兰尼碱受体进行的类似试验表明，专家仍声称“小于一万亿分之一”。携带者或其家族是否具有疾病表现、她写道：“这一次我要打电话求助，使得更多的钙进入了细胞，对Kathleen的定罪进行第二次调查。她只想揭开真相。在Craig的报告中提到，钙调蛋白会引发该通道的关闭。在她21岁时，以免SIDS再次发生。进而有助于调节心脏的收缩等。“意义不明变异（variants of uncertain significance，

导语：一个家庭中发生四次幼儿夭折无疑是一种悲剧。长女Sarah、但在4个月时，Roy还曾在1977年提出一个新疾病概念“代理型孟乔森综合征”（Munchausen syndrome by proxy，两相结合下，故意捏造或促成被照顾人的疾病。

为此，