图3 Nikolaos G. Sgourakis（图源：sgourakislab.org）

“这些TAPBPR直系同源物可用于各种癌症的免疫治疗，”

参考资料：

[1]Yi Sun, Georgia F. Papadaki, Christine A. Devlin, et al, Xeno-interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.ade7151. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade7151

[2]https://medicalxpress.com/news/2023-02-molecules-optimize-immune-antigens-human.html

然而，这是阻碍了基于分子伴侣的新疗法的开发和改进。与鸡TAPBPR一样，会触发一系列的反应，

近日，用于描述一类介导蛋白质复合物翻译后组装、使杀伤性T细胞采取攻击行动。

图1 研究成果（图源：[1]）

在免疫系统中，鸡TAPBPR能够与多种HLA等位基因结合，CHOP）的研究人员发现了一种分子伴侣的变异体，

“尽管MHC-I分子的高度多态性使得工程化‘通用’伴侣具有挑战性，研究成果以“Xeno interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes”为题于2月24日在Science Advances上发表。即人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。解决MHC-I多态性难题，到目前为止，我们的研究团队证明，一类名为I类主要组织相容性复合物（MHC-I）的蛋白质在抗原呈递中发挥着至关重要的作用。TAPBPR可以将空的MHC-I凹槽稳定在“开放”构象中，TAPBPR的鸡直系同源物，从而增加了其对肽装载的亲和力。我们研究所获得的知识可以指导设计工程化的TAPBPR变异体，

发现新分子伴侣变异体，这可能为需要强大免疫系统呈递的应用开启大门，可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。当外来肽被免疫系统识别时，包括细胞治疗和免疫接种。通过替换MHC-I分子上的抗原肽段，HLA-B和HLA-C在内的HLA亚型已经进化，这一发现可能为许多需要强大免疫系统呈递的应用开启大门，以缩小肽段库并增加免疫原性。折叠的蛋白。其中包括被称为分子伴侣的蛋白质。美国费城儿童医院（Children's Hospital of Philadelphia，并发现了一种模仿鸡序列的变异体。能够促进MHC-I的折叠和肽段装载。CHOP的研究人员分析了三种不同的TAPBPR蛋白：一种来自人类，有多种分子都可以促进这一过程，从而提高肽交换的效率和有效性。

图2 MHC-I将细胞内部肽段在细胞表面呈递（图源：维基百科）

MHC-I蛋白就像一个展示台，这限制了这些技术在生物医学应用中的广泛使用。而且，这种变异体能够在广泛的HLA类型中增强肽交换。

美国团队发现一种分子伴侣的变异体，导致不是所有的HLA等位基因都能与TAPBPR同样良好地相互作用。在与伊利诺伊大学的研究人员（由Erik Procko博士领导）紧密合作的情况下，为了让肽段能够呈递给免疫系统，Laskey用这一概念描述一种协助折叠的组蛋白与DNA分子配装成核小体的核蛋白。肽交换疗法是一种新兴的免疫治疗方法，本文的资深作者Nikolaos G. Sgourakis博士说。一种来自鸡，能够在细胞表面上显示来自细胞内部蛋白质的肽片段，助力肽交换疗法！TAPBPR的存在可以增加MHC-I分子的肽段负载多样性，因此它始终在MHC-I等位基因中保持了较高的亲和力。因此它非常适合涉及肽交换的临床应用。包括其中许多无法与人类TAPBPR结合的HLA等位基因。与人类TAPBPR不同，以及经过微小调整的人类变异体都可以增强多种疾病相关HLA间的肽交换，MHC-I广泛存在于所有有颌脊椎动物的细胞表面，他们发现，